La máxima médica generalmente aceptada de que la elevación del colesterol HDL (HDL-C) es "buena" ha sido puesta en duda por un estudio internacional, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania.
Los investigadores muestran que una cierta causa genética de un aumento de HDL-C, en realidad, puede ser "malo", señalando que una mutación específica en un gen que codifica una proteína receptor de la célula que se une al receptor de HDL evita que la ponga en funcionamiento. La mutación causa un aumento de riesgo de enfermedad cardíaca coronaria, incluso en la presencia de elevados niveles de HDL-C o colesterol "bueno".
HDL, o colesterol "bueno", puede eliminar el colesterol de las arterias y servicio de transporte al hígado donde es eliminado, pero este proceso puede ser interrumpido en determinadas circunstancias (como la deficiencia de SCARB1). Crédito: El laboratorio de Daniel Rader, MD, Escuela de Medicina de Perelman de la Universidad de Pennsylvania
Investigaciones anteriores plantearon la posibilidad de que el HDL pudiera no ser tan protector contra la enfermedad cardíaca como generalmente se cree por cardiólogos, especialmente después de varios ensayos clínicos de medicamentos de HDL de fondos que mostraron poco o ningún efecto. "El pensamiento sobre el HDL se ha convertido recientemente en el concepto de que no puede proteger directamente contra todas las enfermedades del corazón", dijo el autor principal Daniel J. Rader, MD, presidente del departamento de Genética. "Nuestros resultados indican que algunas de las causas de HDL planteado, en realidad, pueden aumentar el riesgo de enfermedades del corazón. Esta es la primera demostración de una mutación genética que aumenta el HDL, y aumenta el riesgo de enfermedades del corazón".
El equipo de investigadores secuenció las regiones modificadas de lípidos de los genomas de 328 personas con HDL marcadamente elevada (junto con un grupo de control con HDL bajo) para identificar las causas genéticas de HDL alto. Uno de los genes que se enfocaron era SCARB1, que codifica para el receptor Scavenger B1 (SR-B1), el principal receptor de HDL en las superficies celulares.
En el curso de esta secuencia, se identificaron, por primera vez, una persona sin ningún SCARB1, caracterizado por un nivel extremadamente alto de HDL-C de alrededor de 150 mg / dl, mientras que el nivel normal es de unos 50 mg / dl. El sujeto tenía dos copias de un SCARB1 mutación llamada P376L, que el equipo mostró y provocó una ruptura en la función del receptor de HDL.
Rader sugiere que un enfoque terapéutico para aumentar la expresión o actividad de SCARB1 podría ser una nueva manera de reducir el riesgo de enfermedades del corazón a pesar de que reduciría los niveles en sangre de HDL. "El trabajo demuestra que los efectos protectores de HDL son más dependientes de su funcionamiento que, simplemente, cuánto de él está presente," concluyó Rader. "Todavía tenemos mucho que aprender acerca de la relación entre la función de HDL y el riesgo de enfermedades del corazón."
La medicina de Penn es uno de los centros académicos más importantes del mundo de la medicina, dedicados a las misiones relacionadas con la enseñanza, la investigación biomédica.
