El 11 de abril se conmemora el día mundíal del Parkinson que se relaciona entre sus causas con el plegamiento incorrecto de las proteinas El plegamiento de la proteína es un proceso espontaneo e irreversible de origen termodinámico. Cuando una proteína nos se pliega correctamente, no será funcional y no será capaz de realizar su función biológica. Pudiendo llegar a alcanzar estados de degradación, con la formación de apilamientos amiloides, que son causantes de neuropatías como ocurre con el prión (1)
La transformación en una proteína en una mal conformada, insoluble, tóxica, lleva a la disfunción y muerte celular, afectando estructuras corticales, subcorticales, núcleos de la base, tallo cerebral, médula espinal e incluso sistema nervioso periférico, y otros tejidos. (5)
Como indican L. Olivares-Quiroz y L. Garcia (2); Para considerar el problema del plegamiento de las proteínas, es importante tener en cuenta las siguientes hechos, primero que una proteína es un cadena heteropolimérica, integrada por aproximadamente 102 - 104 átomos; segundo que en la estructura natural o terciaria, los átomos se encuentran ubicados en posiciones espaciales específicas y unívocas, como sucede en un cristal, la diferencia principal con éste último, es que en las proteínas el arreglo de átomos no corresponde a un orden periódico, que sin embargo podemos clasificar como una estructura ordenada; y tercero que para proteínas pequeñas, el proceso de plegamiento de la estructura primaria es un proceso reversible. Este proceso está gobernado en esencia por las condiciones fisicoquímicas del solvente con el cual interactúa (PH, agentes químicos desnaturalizantes, temperatura, etc).
El descubrimiento de las encefalopatías espongiformes transmisibles representó un cambio radical, sobre los agentes causales de enfermedades, como sobre el proceso de plegado y funcionalidad de proteínas. (4,5)
Con la identificación de defectos genéticos se comienzan a dilucidar los mecanismos moleculares de la etiología de las enfermedades neurodegenerativas tales el Alzheimer, el Parkinson , entre otras; todas estas patologías se caracterizan por ser proteinopatías, y ser genéticamente complejas, donde el evento patogénico primario es la transformación en la conformación de una proteína. (3-5)
Según indica el estudio de revisión de la Dra. Maria E. Jimenez-Capdeville de la facultad de Medicina de de la UASLP publicada en la revista Mexicana de Neurociencias “Todas las enfermedades neurodegenerativas son proteinopatías. Aunque el principal factor de riesgo para padecerlas es la edad, intervienen en su presentación tanto la genética como factores ambientales (trauma, pesticidas, herbicidas), teniendo como mediador a la epigenética. Su complejidad estriba en que abarcan un abanico de posibilidades en su expresión; desde ser puramente genéticas (como la enfermedad de Huntington), hasta las totalmente dependientes del ambiente (como la demencia pugilística). En su semiología se manifiestan con una gama de fenotipos, que en ocasiones nos llevan a confundir diagnósticos (la Enfermedad de Parkinson con la Parálisis Supranuclear Progresiva, por ejemplo). Algunos autores proponen que enfermedades que hasta ahora consideramos diferentes, puedan corresponder a una misma patología (Enfermedad de Parkinson y Demencia por Cuerpos de Lewy). Su fisiopatología es semejante a nivel celular, la transformación de una proteína útil y funcional en una mal conformada, insoluble, tóxica, que lleva finalmente a la disfunción y muerte celular, afectando estructuras corticales, subcorticales, núcleos de la base, tallo cerebral, médula espinal e incluso sistema nervioso periférico, y aún otros tejidos lo que permite explicar las manifestaciones que las caracterizan.”
Bibliografía:
(1) Plegamiento de proteínas. Wikipedia [internet] actualizado 26 de noviembre de 2017, consultado 26 de enero de 2018. Disponible en: https://es.wikipedia.org/wiki/Plegamiento_de_prote%C3%ADnas
(2) L. Olivares-Quiroz, L. Garcia Plegamiento de proteínas: Un problema interdisciplinario. Scileo [internet] enero de 2004, consultado 26 de enero de 2018. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0583-76932004000100014&script=sci_arttext
(3) Lodish, Berk, et al. Bilogía celular y molecular Edt. Pnamericana. [internet] Junio de 2006,. Consultado 27 de enero de 2018. Disponible en: https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=YdyMSxY2LjMC&oi=fnd&pg=PA86&dq=plegamiento+de+prote%C3%ADnas&ots=tFMj6jrUXn&sig=6pC1sTCTo0cV4MuAakxpkIIQ6F8#v=onepage&q=plegamiento%20de%20prote%C3%ADnas&f=false
(4) A. Rey-Gayo, F Calbo. Estructura deProteinas: Plegamiento y priones. [internet] Ultima revisión 3 de abril de 2103. Consultado 27 de enero de 2018. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X02727791
(5) I. Rodriguez, A. Calderon. Plegamiento anormal de proteinas y neurodegeneración. [internet] Enero de 2015. Consultado 27 de enero de 2018. Disponible en: http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=4&sid=8befc076-12be-4b12-b10f-f0c16e374351%40sessionmgr4006
